上海血液学研究所赵维莅团队揭示TBL1XR1突变通过MYC-CD47/PD-L1轴下调自然杀伤细胞毒性驱动弥漫性大B细胞淋巴瘤进展
弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤的主要亚型,具有多种临床、免疫表型和遗传特征。近年来,基因组学分析进一步揭示了DLBCL的分子分型和基因突变与预后的关联性。其中,MCD亚型以MYD88L265P、 CD79B突变及TBL1XR1突变为特征,表现为MYC过表达,并通过上调PD-L1及抑制自然杀伤(NK)细胞功能实现免疫逃逸,介导不良临床结局。DLBCL的生物学异质性不仅源于基因组变异,还来自肿瘤细胞与肿瘤微环境之间的动态相互作用。然而,TBL1XR1突变参与DLBCL肿瘤微环境调控的作用仍有待阐明。
本研究通过临床队列、DNA测序、RNA测序、Cut-tag测序等技术系统解析了TBL1XR1突变通过参与DLBCL肿瘤微环境调控促进肿瘤进展的具体分子机制。基于1842例初发DLBCL临床队列,本研究发现研究发现TBL1XR1突变患者中>60岁患者、国……