2026年4月，上海血液学研究所赵维莅教授团队在JAMA (JournaloftheAmericanMedicalAssociation)【IF55】在线发表题名为“TucidinostatPlusR-CHOPvsR-CHOPinMYC/BCL2Double-ExpressorDiffuseLargeB-CellLymphoma”——西达本胺联合R-CHOP对比R-CHOP治疗初治MYC/BCL2双表达弥漫大B细胞淋巴瘤的研究论文。 上海血液学研究所赵维莅教授，北京大学肿瘤医院朱军教授为论文的共同通讯作者；上海血液学研究所/瑞金医院血液科许彭鹏主任医师，北京大学肿瘤医院宋玉琴教授，福建医科大学附属协和医院沈建箴教授，中山大学附属肿瘤医院蔡清清教授，湖南省肿瘤医院周辉教授，华中科技大学附属协和医院张利玲教授为论文的共同第一作者。 ……
一、研究水平与贡献 2015年度，上海血研所承担国家级课题27项，省部级课题1项，其中新增国自然重点国际合作项目1项，重点项目3项，年度经费1923万元。本年度血研所发表高质量论文共计45篇，其中SCI收录25篇，累计影响因子160.51分，并参与编写国际专著《CancerMedicine》1章，主编“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材1部，主审“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材1部。新申请国际专利1项，授权国内发明专利1项。获得国家自然科学二等奖1项，省部级一等奖1项，另外研究所名誉所长陈竺院士还获得美国哥伦比亚大学授予荣誉科学博士学位和美国血液学会年度ErnestBeutler奖。同时实验室本年度引进中组部“青年千人”2名；培养教育部长江特聘教授1名，博士19名，硕士9名，博士后出站1名。 1.承担任务 列举不超过5项当年新增的重要科研任务。 序号……
一、白血病系统生物学（陈竺） 全外显子组测序发现急性单核细胞白血病的高频体细胞突变基因DNMT3A 表观遗传学异常被认为是引起癌变的发病机制之一。我们应用第二代测序技术，对9对含有正常对照组织的急性单核细胞白血病（AML-M5）样本进行了全外显子组测序，检测出一批与M5型白血病致病相关的体细胞突变基因。其中，编码DNA甲基转移酶3A蛋白的DNMT3A基因在AML-M5中的突变频率达20.5%（23/112）。体外实验证实，DNMT3A突变体均显示低酶活或者高组蛋白H3结合力的改变。有意思的是，通过甲基化谱芯片和表达谱芯片的筛查，发现某些重要基因，如HOXB家族基因簇，在DNMT3A突变的样本中显现一致性的低甲基化水平和高表达转录本。结合临床资料，含DNMT3A突变的M5患者与MLL突变患者相比较，骨髓象中以偏成熟的病变单核细胞为主（p=0.016）。在年龄分布上，DNMT3A突变的患者……
（一）白血病系统生物学（陈竺） 本课题组应用全基因组测序，首次报道了高危MDS患者造血干/祖细胞的遗传全景图，MDS分子标志基因突变谱以及新的预后分层体系的建立，为临床诊断和治疗提供了新的评判标准；对急性髓细胞白血病代谢组学的研究发现，AML患者的葡萄糖代谢发生了显著的紊乱，葡萄糖代谢水平是AML患者的一个独立预后因素；对Setd2基因的功能研究发现，该基因能够特异性的控制小鼠胚胎干细胞向内胚层细胞分化，为我们进一步探索SETD2在肿瘤发病过程中的作用提供了帮助。 1、骨髓增生异常综合征全基因组测序和基因突变谱预后分析 骨髓增生异常综合征（myelodysplasticsyndrome，MDS）是一组起源于造血干/祖细胞的高度异质性疾病，具有向急性白血病转化的高风险。我们应用高通量二代测序技术，对8例难治性贫血伴原始细胞增多型（Refractoryanemiawithexcessbl……
一、白血病系统生物学（陈竺） 本项目组在原有工作的基础上建立了DNMT3AR882突变的疾病模型，并研究了整体动物水平基因表达谱和甲基化修饰谱的改变；同时研究了急性髓细胞白血病代谢谱特征，发现小分子物质2-羟基戊二酸(2-HG)是一独立的预后因素；此外继完成日本血吸虫基因组计划后，本课题组与国家人类基因组学南方中心合作又参与解析了一种称为细粒棘球绦虫病(即包虫病)的重要寄生虫病原体的基因组和转录组，将有力促进包虫病的诊断、治疗和预防研究。 （一）DNMT3AR882突变通过影响造血细胞的基因转录/DNA甲基化过程和细胞周期调控过程来诱发慢性粒单细胞白血病样的疾病表型 表观遗传学是已知的维持造血系统稳态的一个重要调控网络，DNA甲基转移酶3A蛋白（DNMT3A）作为一种重要的表观修饰相关蛋白，其编码基因近来被报道在急性白血病患者中有~20%的突变率，……
一、白血病系统生物学（陈竺） （一）冬凌草甲素靶向治疗AML-M2b白血病分子机制研究 许多研究证实AML1-ETO融合基因编码的融合蛋白在AML-M2b白血病发病中发挥重要作用，AML1-ETO融合蛋白由此也成为治疗该类白血病的重要药物靶点。目前，大约60%该类型的白血病患者不能获得长期的临床缓解。前期研究显示，冬凌草甲素(oridonin)可以选择性地诱导AML-M2b白血病细胞的凋亡并通过caspase-3依赖的途径剪切AML1-ETO并产生一个70KDa的剪切片段(ΔAML1-ETO)，延长AML1-ETO9a发病小鼠的生存期。在进一步的研究中，我们发现冬凌草甲素可以与谷胱甘肽(glutathione,GSH)和硫氧还蛋白/硫氧还蛋白还原酶(thioredoxin/thioredoxinreductase,Trx/TrxR)的巯基结合，迅速升高细胞内活性氧(reactiveox……
一、白血病系统生物学（陈竺） 全外显子组测序发现急性单核细胞白血病的高频体细胞突变基因DNMT3A 表观遗传学异常被认为是引起癌变的发病机制之一。我们应用第二代测序技术，对9对含有正常对照组织的急性单核细胞白血病（AML-M5）样本进行了全外显子组测序，检测出一批与M5型白血病致病相关的体细胞突变基因。其中，编码DNA甲基转移酶3A蛋白的DNMT3A基因在AML-M5中的突变频率达20.5%（23/112）。体外实验证实，DNMT3A突变体均显示低酶活或者高组蛋白H3结合力的改变。有意思的是，通过甲基化谱芯片和表达谱芯片的筛查，发现某些重要基因，如HOXB家族基因簇，在DNMT3A突变的样本中显现一致性的低甲基化水平和高表达转录本。结合临床资料，含DNMT3A突变的M5患者与MLL突变患者相比较，骨髓象中以偏成熟的病变单核细胞为主（p=0.016）。在年龄分布上，DNMT3A突变的患者……
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